医学上很早就发现女性患顽固性头痛的人数远远超过男性，好像顽固性头痛对女性“情有独钟”。这一有趣的现象引起了医学专家的极大兴趣，直到最近此谜才得以破解。
专家们发现，顽固性头痛往往在两次月经之间的排卵期或月经来潮之前出现，而处于这一时期的女性体内雌激素含量远较平常要高得多。据此，专家们推测，女性顽固性头痛与雌激素神经化学作用有着密切关系，进一步研究证实，原来体内雌激素含量猛增，会大量产生一种叫“血清基”的神经化学物质。血清基能有效地刺激大脑神经，导致心情烦躁不安、情绪激动，从而引起顽固性头痛。常常使人寝食难安、备受折磨的“罪魁祸首”，原来竟是雌激素产生的血清基!
引起顽固性头痛还有另外两个“帮凶”在一旁“推波助澜”。一个是患顽固性头痛的妇女月经期前后血液中会释放大量前列腺素，它可松弛平滑肌，扩张血管，使血管的舒缩功能紊乱;另一个叫安多啡，它是由“血清基”诱发影响，导致安多啡在人体内的分泌减少，而安多啡的作用恰恰是镇痛和具有麻醉剂样效果。这样两个“帮凶”一增一减，使顽固性头痛明显加重，因此医学专家趣称顽固性头痛为“月经性顽固性头痛”。
除了上述生理因素外，许多生活不良习惯也可成为顽固性头痛潜在的隐患，如女性不爱运动导致慢性疲劳症，睡眠极不规律及睡眠不足，饮食不当，精神压力过大，性格忧郁内向以及酗酒、嗜烟等。
美国专家认为：“妇女顽固性头痛与其体内雌激素、孕激素水平的波动相关联。”科研人员在对顽固性头痛妇女与无顽固性头痛妇女的对比中，发现顽固性头痛妇女中月经周期紊乱者占63%，无顽固性头痛妇女中仅占47%;存在卵巢囊肿的妇女中发生顽固性头痛者占40%，无顽固性头痛者当中仅占18%。顽固性头痛妇女中约有41%的人有过子宫切除手术史，无顽固性头痛者中仅占27%;由于“痛经”或“经前紧张症”易诱发的顽固性头痛者占42%;不存在顽固性头痛者仅占20%。
科研分析提示人们，对经久不愈又找不到原因的顽固性头痛女病人，应深入到“妇科圈”中去“拉网”搜寻病根，以求尽早排除病痛或防范“脑中风”等并发症。另外，医学专家研究发现，美满的婚姻会大大降低顽固性头痛的发病率。已婚女性明显少于未婚女性;有美满婚姻的女性明显少于一般婚姻的女性。专家们的解释是：和谐适度的夫妻生活，让人充分体验到性高潮快感和人生的幸福，在飘飘欲仙的同时，促进大脑内啡肽的大量释放，从而产生神奇的止痛效果。
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